Recherche
Signatures de perfusion SPECT 99mTc-HMPAO associées à la progression clinique chez les personnes avec le trouble du comportement en sommeil paradoxal isolé
Neurology, volume 102, numéro 4, février 2024
Dans cette étude, nous avons cherché à trouver un patron de débit sanguin cérébral qui pourrait prédire l'apparition de la démence à corps de Lewy. En analysant des scans cérébraux de tomographie par émission de positrons et les caractéristiques cliniques de personnes avec un trouble du comportement en sommeil paradoxal isolé par rapport aux témoins sains et aux personnes avec la maladie de Parkinson, nous avons identifié deux patrons clés liés au déclin cognitif et au risque de développer des maladies neurodégénératives. L'un des patrons prédisait un risque général de ces maladies, tandis que l'autre indiquait spécifiquement une transition vers la démence à corps de Lewy. Cela suggère l'existence d'un nouveau biomarqueur à partir de scans individuels pour prédire la démence chez les personnes à risque, offrant une avancée significative dans le diagnostic précoce et les stratégies de traitement de la démence à corps de Lewy.
Prédire l'atrophie cérébrale longitudinale dans la maladie de Parkinson à l'aide d'un modèle basé sur l'approche épidémiologique Susceptible-Infecté-Retiré
Network Neuroscience, Volume 7, Numéro 3, Octobre 2023, Pages 906–925
La maladie de Parkinson se développe lorsque les cellules cérébrales se détériorent au fil du temps, un processus lié à l'accumulation et à la propagation d'une protéine mal repliée appelée alpha-synucléine. On pense que cette protéine se comporte de manière similaire aux prions, corrompant d'autres protéines normales et se propageant dans le cerveau en causant des dommages cellulaires. Ce concept, bien que toujours débattu, a été exploré à l'aide d'un modèle informatique appelé Susceptible-Infecté-Retiré pour simuler la manière dont l'alpha-synucléine se propage et inflige des dommages dans le cerveau. Grâce à l'analyse de plus d'un millier d'IRM provenant de l'étude Parkinson's Progression Markers Initiative, qui comprend des scans de personnes avec la maladie de Parkinson et de témoins sains, nous avons observé des patrons de changements cérébraux se développant dans des régions spécifiques sur une période de quatre ans. Le modèle reflétait avec précision les patrons observés d'atrophie du cerveau observés dans la maladie de Parkinson, soulignant le rôle important des connexions du cerveau et de l'activité des gènes associés à l'alpha-synucléine. Ces résultats étayent la théorie de la propagation de la maladie de Parkinson par les prions et mettent en évidence le modèle Susceptible-Infecté-Retiré comme un outil clé potentiel pour approfondir la nature complexe des maladies neurodégénératives et leur progression au fil du temps.
Les gènes associés à la fonction mitochondriale sont surexprimés en association avec l'atrophie dans les synucléinopathies prodromiques
Brain, volume 146, numéro 8, août 2023, pages 3301-3318
Dans cette étude, nous avons étudié les changements cérébraux chez des personnes prédisposées à développer des synucléinopathies comme la démence à corps de Lewy et la maladie de Parkinson. En utilisant des techniques d'IRM avancées sur des personnes avec le trouble du comportement en sommeil paradoxal isolé et des témoins sains, l'étude a identifié des patrons d'expression génétique associés à l'amincissement cortical dans le trouble du comportement en sommeil paradoxal isolé, soulignant les rôles de la fonction mitochondriale et de la macroautophagie. De plus, la recherche a démontré que ces changements cérébraux sont influencés par les réseaux structurels et fonctionnels du cerveau, affectant particulièrement les zones impliquées dans les fonctions motrices et de planification. Les modèles génétiques et de connectivité dans le trouble du comportement en sommeil paradoxal isolé montrent des voies uniques de progression de la maladie, qui diffèrent de ceux associés à la maladie d'Alzheimer.
Le trouble du comportement en sommeil paradoxal isolé est une maladie dans laquelle les personnes agissent dans leurs rêves en raison d'un trouble cérébral lié à la même protéine impliquée dans la maladie de Parkinson et la démence à corps de Lewy. Les chercheurs ont remarqué que les personnes avec ce trouble de sommeil présentaient une atrophie du cerveau qui ressemble à celle retrouvée dans la maladie de Parkinson et la démence à corps de Lewy, mais on ne sait pas exactement comment cette atrophie est liée à la protéine à l'origine du trouble. Dans cette étude, nous avons utilisé des scans cérébraux de personnes avec le trouble du comportement en sommeil paradoxal isolé et les avons comparés à des personnes en bonne santé pour examiner l'atrophie du cerveau et son lien avec les problèmes de mouvement et de pensée. Nous avons également utilisé un modèle informatique pour simuler la manière dont la protéine problématique se propage dans le cerveau, en tenant compte de la structure cérébrale et de certaines activités génétiques. Nos résultats ont montré que l'atrophie du cerveau chez les personnes avec le trouble du comportement en sommeil paradoxal isolé était liée à leur capacité à bouger et à penser. Le modèle informatique, qui tenait compte de la manière dont le cerveau est connecté et de l'activité de gènes spécifiques, reflétait avec précision l'atrophie du cerveau observée chez les patients. Cela suggère que la manière dont la protéine problématique se propage et affecte certaines zones du cerveau peut expliquer l'atrophie du cerveau observée aux premiers stades de la maladie de Parkinson et de la démence. Cette recherche soutient l’idée que la propagation de cette protéine et la vulnérabilité de certaines régions du cerveau sont essentielles à la compréhension de ces maladies, offrant de nouvelles voies pour explorer les traitements visant à arrêter la progression de la maladie.
L'atrophie cérébrale dans la synucléinopathie prodromique est façonnée par la connectivité structurelle et l'expression génétique
Brain, volume 145, numéro 9, septembre 2022, pages 3162–3178
L'introduction d'alpha-synucléine pathologique dans des régions différentes révèle des patrons distincts de propagation cérébrale
Brain, Volume 145, Issue 5, June 2022, Pages 1743-1756
La maladie de Parkinson, une maladie caractérisée par l’accumulation de l'alpha-synucléine dans le cerveau, progresse à mesure que cette protéine se propage entre les cellules, un processus qui n’est pas encore entièrement compris. Dans notre étude, nous avons injecté chez des souris une forme pathogène d’alpha-synucléine et suivi la propagation de la maladie dans leur cerveau pendant deux ans, en utilisant une carte cérébrale détaillée et des mesures à plusieurs moments. De plus, nous avons utilisé un modèle informatique pour simuler cette propagation, en tenant compte à la fois de la façon dont les régions cérébrales sont connectées et des niveaux d’alpha-synucléine produits par les gènes. Nos résultats ont révélé que la progression de la maladie variait en fonction du site d’injection, mais que la plupart des zones cérébrales étaient sensibles à la maladie, et notre modèle informatique reflétait précisément ces patrons. Cela suggère que la connectivité du cerveau et les niveaux d’alpha-synucléine jouent un rôle crucial dans la vulnérabilité des régions à la maladie de Parkinson, ce qui suggère une propagation de la maladie de type prion. Cet ensemble de données et ce modèle complets offrent une nouvelle voie pour tester les théories visant à stopper la propagation de la maladie de Parkinson dans le cerveau.
Nous nous sommes concentrés sur l'étude du trouble comportemental en sommeil paradoxal isolé, qui est lié au développement de la démence à corps de Lewy et de la maladie de Parkinson. Notre objectif était de trouver des marqueurs pouvant nous aider à prédire quels individus avec ce trouble de sommeil développeraient ces maladies, en particulier la démence. En analysant les scans cérébraux et les données cliniques de personnes avec ce trouble de sommeil, nous avons découvert un patron spécifique cerveau-clinique qui indiquait une probabilité plus élevée de progression vers la démence à corps de Lewy. Ce patron a ensuite été appliqué à une étude plus longue impliquant un plus grand nombre de personnes avec ce trouble de sommeil pour voir s'il pouvait prédire leur progression vers des maladies liées aux synucléinopathies, comme la démence à corps de Lewy. Nos résultats ont montré que ce patron était efficace pour prédire l'apparition de la démence à corps de Lewy, mais pas de la maladie de Parkinson, ce qui suggère qu'il pourrait être un outil précieux pour identifier les personnes avec ce trouble de sommeil à risque de développer une démence.
Un modèle prodromique de cognition clinique cérébrale dans les synucléinopathies
Annals of Neurology, volume 89, numéro 2, février 2021, pages 341–357
Atrophie cérébrale dans la maladie de Parkinson avec trouble du comportement en sommeil paradoxal confirmé par polysomnographie
Sleep, volume 42, numéro 6, juin 2019
Nous avons étudié les changements cérébraux chez les personnes avec la maladie de Parkinson qui avaient également un trouble du comportement en sommeil paradoxal confirmé par polysomnographie. Nous avons comparé des personnes avec la maladie de Parkinson, dont la moitié avait également le trouble du comportement en sommeil paradoxal, à des personnes en bonne santé, en utilisant une imagerie cérébrale avancée pour examiner l'épaisseur, la forme et le volume de différentes régions du cerveau. Nous avons constaté que les personnes avec le trouble du comportement en sommeil paradoxal présentaient des zones plus fines dans certaines parties du cerveau et des changements dans la forme et la taille des structures cérébrales liées au contrôle des mouvements, par rapport aux personnes sans ce trouble du sommeil et aux personnes en bonne santé. Ces changements étaient plus prononcés chez les personnes avec à la fois la maladie de Parkinson et le trouble du comportement en sommeil paradoxal, indiquant des lésions cérébrales plus graves. L'étude suggère que les personnes avec la maladie de Parkinson et le trouble du comportement en sommeil paradoxal subissent une détérioration cérébrale plus importante, ce qui pourrait expliquer pourquoi leurs symptômes sont souvent plus graves.
Cette étude a examiné les changements cérébraux chez les personnes avec le trouble du comportement en sommeil paradoxal, dont certains avaient également des troubles cognitifs légers. À l’aide d’imagerie cérébrale avancée et de tests cognitifs, les chercheurs ont découvert que les personnes avec des troubles cognitifs légers présentaient un amincissement cérébral important et des modifications des structures cérébrales profondes, tandis que ceux qui n'avaient pas de troubles cognitifs légers présentaient principalement un amincissement de la partie frontale du cerveau. Ces altérations cérébrales étaient liées à une diminution des capacités de réflexion et d’autres fonctions comme l’odorat et la vision des couleurs. Les résultats suggèrent que les changements cérébraux chez les personnes avec le trouble du comportement en sommeil paradoxal sont étroitement liés à leur santé cognitive, soulignant l’importance de surveiller l’état cognitif pour comprendre les processus neurodégénératifs.
Bases de la matière grise corticale et sous-corticale des déficits cognitifs dans le trouble du comportement en sommeil paradoxal
Neurology, volume 90, numéro 20, mai 2018, pages e1759–1770
La forme, l'épaisseur et le volume du cerveau sont anormaux dans la boucle motrice cortico-sous-corticale de personnes avec le trouble du comportement du sommeil paradoxal isolé : association avec les caractéristiques cliniques et motrices
Cerebral Cortex, volume 28, numéro 2, février 2018, pages 658–671
Dans cette étude, nous avons étudié des personnes avec le trouble du comportement en sommeil paradoxal isolé, connu pour augmenter le risque de maladie de Parkinson et de démence. Nous avons utilisé des scans cérébraux avancés et des tests de motricité sur des personnes avec ce trouble et les avons comparés à des personnes en bonne santé. Leurs résultats ont montré que les personnes avec le trouble du comportement en sommeil paradoxal isolé avaient des zones cérébrales plus fines et un volume cérébral moindre dans les parties du cerveau importantes pour le contrôle des mouvements et des émotions. Ils ont également constaté des changements dans la forme des structures cérébrales profondes. Ces changements cérébraux étaient liés à des problèmes de mouvement et à d'autres symptômes retrouvés dans le trouble du comportement en sommeil paradoxal isolé, indiquant que le trouble affecte certaines zones cérébrales impliquées dans le contrôle des mouvements.
Dans cet article, nous avons étudié des personnes avec un trouble du sommeil appelé trouble comportemental en sommeil paradoxal isolé, qui peut augmenter le risque de développer une démence à corps de Lewy ou la maladie de Parkinson. Ce trouble est lié à des dysfonctionnements dans certaines parties du cerveau, en particulier dans les régions avant et arrière, mais il est encore incertain pourquoi ces problèmes surviennent. L'étude a inclus des personnes avec ce trouble du sommeil ainsi que des personnes en bonne santé, toutes ayant subi des scans cérébraux à l'aide de techniques d'IRM avancées pour examiner la structure et les connexions du cerveau. Ils ont découvert que les personnes avec le trouble présentaient un amincissement dans certaines zones du cerveau et une réduction du volume cérébral dans une région spécifique, mais il n'y avait pas de différence significative dans les connexions cérébrales entre les deux groupes. Ces changements cérébraux observés chez les personnes avec ce trouble de sommeil étaient similaires à ceux observés dans la démence à corps de Lewy et la maladie de Parkinson, fournissant des indices sur les modifications physiques du cerveau associées à ce trouble.
Patrons d'amincissement cortical dans le trouble du comportement en sommeil paradoxal isolé
Movement Disorders, volume 30, numéro 5, avril 2015, pages 680–687